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3.14

exaggerated extraction

extraction that is intended to result in a greater number or amount of chemical constituents being released as compared to the amount generated under the clinical conditions of use

Note 1 to entry: It is important to ensure that the exaggerated extraction does not result in a chemical change of the material or the substances being extracted.

3.15

exhaustive extraction

multi-step extraction conducted until the amount of material extracted in a subsequent extraction step is less than 10 % by gravimetric analysis (or achieved by other means) of that determined in the initial extraction step

Annex D (informative)

Principles of sample extraction

D.3 Exaggerated extraction to estimate the worst-case extractables profile of a medical device or material As stated in 3.16, extractables are defined as the substances that are released from a medical device or material of construction using extraction vehicles and/or laboratory extraction conditions. However, it is clear that the extraction conditions used to establish configuration and composition are generally much more extreme than the medical device’s clinical conditions of use, and thus that extractables revealed in compositional studies are less likely to appear as leachables from the device under its clinical conditions of use. Nevertheless, as discussed in Clause 5, the worst-case assessment of the leaching of a medical device considers the situation where all ingredients and additives leach from the medical device in their entirety. Should a toxicological risk assessment of this worst-case establish that the risk related to the total amount of ingredients and additives be acceptable, then the assessment is essentially complete and the medical device is accepted as being suitable for its intended use with no further chemical testing.

However, if the toxicological risk assessment establishes that the worst-case provided by an exhaustive extraction could represent a safety issue, then a less extreme, more practical exaggerated estimate of the medical device’s leaching characteristics is necessary and appropriate. Such an estimate is obtained by using justified exaggerated extraction conditions that somewhat more closely reflect the clinical conditions of use. Of course, exaggerated extractions can be useful for other purposes as well, such as addressing limited and prolonged duration medical devices.

The purpose of an exaggerated extraction is to produce an extractables profile which is at least as complete and complex as the worst-case leachables profile. This means that the exaggerated extractables minimally include all leachables, and that the levels of the exaggerated extractables meet or exceed the highest levels reached by leachables. An exaggerated extraction establishes in a single extraction the highest amount of extractables that most likely will be released by the medical device or material as leachables during clinical use. The exaggerated extraction is accomplished by

using extraction conditions that are, in one or more dimensions, exaggerated versus the conditions of clinical use. For example, an exaggerated extraction might be performed considering one or more of the conditions below:

At a temperature that exceeds the clinical use temperature (typically referred to as an accelerated extraction, see D.4);

With a duration that exceeds the duration of clinical use;

With a vehicle whose extraction power exceeds that of the solution that mediates the clinical contact between the medical device and potentially affected individual;

At a surface area/volume ratio that exceed clinical use exposure;

Via the use of exhaustive (sequential) extraction for limited or prolonged contact medical devices.

Devising and justifying exaggerated extraction conditions can be a technically challenging exercise and great care should be taken to ensure that the scientific basis for the exaggerated conditions is igorous and sound. Although certain exaggerating conditions can be appropriate and justifiable for certain situations, they might not be universally applicable to all situations.

3.14

과장된 추출

임상 사용 조건에서 생성 된 양과 비교하여 더 많은 수 또는 양의 화학 성분이 방출되도록 의도 된 추출

항목 비고 1 : 과장된 추출로 인해 추출되는 재료 또는 물질의 화학적 변화가 발생하지 않도록하는 것이 중요합니다.

3.15

철저한 추출

후속 추출 단계에서 추출 된 물질의 양이 초기 추출 단계에서 결정된 중량 분석 (또는 다른 방법으로 달성)에 의해 10 % 미만이 될 때까지 다단계 추출을 수행합니다.

Annex D (informative)

Principles of sample extraction

D.3 의료 기기 또는 재료의 최악의 경우 추출물 프로파일을 추정하기위한 과장된 추출 3.16에 명시된 바와 같이, 추출 가능 물질은 추출 수단 및 / 또는 실험실 추출 조건을 사용하여 의료 기기 또는 건설 재료에서 방출되는 물질로 정의됩니다. . 그러나 구성 및 구성을 설정하는 데 사용되는 추출 조건은 일반적으로 의료 기기의 임상 사용 조건보다 훨씬 더 극단적이며, 따라서 조성 연구에서 밝혀진 추출물은 임상 상태에서 기기에서 침출 물로 나타날 가능성이 적다는 것이 분명합니다. 이용 약관. 그럼에도 불구하고 5 항에서 논의 된 바와 같이, 의료 기기 침출에 대한 최악의 경우 평가는 모든 성분과 첨가제가 의료 기기에서 완전히 침출되는 상황을 고려합니다. 이 최악의 경우에 대한 독성 학적 위험 평가에서 성분 및 첨가제의 총량과 관련된 위험이 허용 가능한 것으로 확인되면 평가는 본질적으로 완료되고 의료 기기는 추가 화학 시험없이 의도 된 용도에 적합한 것으로 허용됩니다.

그러나 독성 학적 위험 평가에서 철저한 추출로 제공되는 최악의 경우가 안전 문제를 나타낼 수 있다고 확인되면 의료 기기의 침출 특성에 대한 덜 극단적이고 실용적인 과장된 추정이 필요하고 적절합니다. 이러한 추정치는 임상 사용 조건을 다소 더 가깝게 반영하는 정당한 과장된 추출 조건을 사용하여 얻을 수 있습니다. 물론, 과장된 추출은 제한적이고 장기간의 의료 기기를 다루는 것과 같은 다른 목적에도 유용 할 수 있습니다.

과장된 추출의 목적은 적어도 최악의 침출 물 프로파일만큼 완전하고 복잡한 추출물 프로파일을 생성하는 것입니다. 이는 과장된 추출물이 모든 침출 물을 최소한으로 포함하고 과장된 추출물의 수준이 침출 물이 도달 한 최고 수준을 충족하거나 초과 함을 의미합니다. 과장된 추출은 한 번의 추출에서 임상 사용 중에 의료 기기 또는 물질에 의해 침출 물로 방출 될 가능성이 가장 높은 추출물의 양을 설정합니다. 과장된 추출은 다음과 같이 수행됩니다.

하나 이상의 차원에서 임상 사용 조건에 비해 과장된 추출 조건을 사용합니다. 예를 들어, 아래 조건 중 하나 이상을 고려하여 과장된 추출을 수행 할 수 있습니다.

임상 사용 온도를 초과하는 온도 (일반적으로 가속 추출, D.4 참조);

임상 사용 기간을 초과하는 기간;

추 출력이 임상 접촉을 매개하는 솔루션의 추 출력을 초과하는 차량 의료 기기와 잠재적으로 영향을받는 개인 사이;

임상 적 사용 노출을 초과하는 표면적 / 부피 비율에서;

제한적 또는 장기간 접촉 의료 기기에 대한 철저한 (순차적) 추출 사용을 통해.

과장된 추출 조건을 고안하고 정당화하는 것은 기술적으로 어려울 수 있으며 과장된 조건에 대한 과학적 근거가 엄격하고 건전하도록 세심한주의를 기울여야합니다. 특정 상황에 대해 과장된 특정 조건이 적절하고 정당화 될 수 있지만 모든 상황에 보편적으로 적용되지 않을 수 있습니다.